Untersuchung genetischer Varianten im „Wurm“

Andy Golden, Ph.D., Abteilungsleiter von: Genetics of Early Development, Laboratory of Biochemistry and Genetics, The National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases Health Information Center.

---

Die meiste Zeit meiner wissenschaftlichen Karriere habe ich mit Caenorhabditis elegans gearbeitet, ein mikroskopisch kleiner Spulwurm, der von verrotteten Früchten und Insekten lebt. Dieser Organismus wird liebevoll als „der Wurm“ bezeichnet und wird von vielen tausenden von Forschern erforscht.

Ich habe die letzten 20 Jahre an den „National Institutes for Health“ gearbeitet und habe dabei viele Wissenschaftler kennengelernt, die seltene Erkrankungen in Menschen erforschen. Interessanterweise haben der Wurm und ein Mensch viele gemeinsame Gene, sodass ich begann, mich für Wurm-Modelle seltener Erkrankungen zu interessieren.

Wie ich über Timothy-Syndrom erfuhr, war ein Zufall. Vor etwa 10-12 Jahren nahm ich an einem „Genetic Alliance“ Treffen teil und traf dort viele interessante Vertreter verschiedener seltenen Erkrankungen.

Zufällig saß ich neben Adrienne Butterwick von der „Sudden Arrhythmia Death Syndromes (SADS) Foundation“. Ich fragte sie, was SADS war und stellte schnell fest, dass ich eine SADS-Erkrankung hatte (das ist eine Geschichte für eine andere Zeit). Seit mindestens 8 Jahren nehme ich an den jährlichen Treffen der SADS-Foundation teil.

Vor ein paar Jahren kündigten sie bei dem Treffen eine Sitzung für Familien mit Timothy-Syndrom an, und ich fragte, ob ich bei diesem kleineren Treffen dabei sein könnte, um mehr über diese Erkrankung zu erfahren. Ich wurde mit offenen Armen von der Gruppe und ihrer Leiterin Katherine Timothy empfangen. Katherine war die erste, die die ungewöhnliche Kombination der Symptome bei den Kindern erkannte und nach ihr wurde auch die Erkrankung benannt.

Nachdem ich mehr über diese Erkrankung und deren genetische Varianten gelernt hatte, ging ich zurück ins Labor und realisierte, dass wir versuchen könnten, für diese Krankheit ein Wurm-Modell zu erstellen, da der Wurm ein sehr ähnliches Gen hatte.

Obwohl der Wurm kein Herz oder weitere menschliche Organe hat, glauben wir, dass das CACNA1C-Gen auf zellulärer Ebene in beiden Organismen die gleiche Funktion hat – Kalzium in Zellen zu transportieren.

Wir haben erfolgreich das Genom des Wurms modifiziert und konnten einzelne Änderungen der Aminosäuren vornehmen, um die Mutationen in Timothy-Syndrom Patienten nachzuahmen. Und so begann mein Interesse am Timothy-Syndrom, eine großartige Freundschaft und Zusammenarbeit mit Katherine Timothy und den von Timothy-Syndrom-betroffenen Familien.